саҳифа_баннер

Механизми молекулавӣ ва самаранокии плазмаи бойи тромбоцитҳо (PRP) терапияи дохилибуғумӣ

Остеоартрити ибтидоии зону (OA) як бемории дегенеративии идоранашаванда боқӣ мемонад.Бо афзоиши давомнокии умр ва эпидемияи фарбеҳӣ, OA боиси сарбории афзояндаи иқтисодӣ ва ҷисмонӣ мегардад.ОА-и зону як бемории музмини узвҳои мушакӣ мебошад, ки дар ниҳоят метавонад дахолати ҷарроҳиро талаб кунад.Аз ин рӯ, беморон ҷустуҷӯи табобати эҳтимолии ғайриҷарроҳиро идома медиҳанд, ба монанди тазриқи плазмаи аз тромбоситҳо бой (PRP) ба буғумҳои зонуи осебдида.

Мувофиқи Ҷайарам ва дигарон, PRP як табобати пайдошуда барои OA мебошад.Бо вуҷуди ин, далелҳои клиникии самаранокии он ҳанӯз вуҷуд надоранд ва механизми амали он номуайян аст.Гарчанде ки натиҷаҳои умедбахш дар бораи истифодаи PRP дар зонуи зону гузориш дода шудаанд, саволҳои асосӣ ба монанди далелҳои дақиқ дар бораи самаранокии он, вояи стандартӣ ва усулҳои хуби омодагӣ номаълум боқӣ мемонанд.

Тахмин меравад, ки ОА-и зону ба зиёда аз 10% аҳолии ҷаҳон таъсир мерасонад ва хатари умри 45% -ро ташкил медиҳад.Дастурҳои муосир ҳам табобатҳои ғайрифармакологӣ (масалан, машқ) ва ҳам доруҳои фармакологиро тавсия медиҳанд, ба монанди доруҳои зидди илтиҳобии даҳонӣ (NSAIDs).Аммо, ин табобатҳо одатан танҳо манфиатҳои кӯтоҳмуддат доранд.Ғайр аз он, истифодаи маводи мухаддир дар беморони гирифтори бемориҳои ҳамроҳ бо сабаби хатари мушкилот маҳдуд аст.

Кортикостероидҳои дохили буғум одатан танҳо барои рафъи дарди кӯтоҳмуддат истифода мешаванд, зеро фоидаи онҳо бо чанд ҳафта маҳдуд аст ва тазриқи такрорӣ бо афзоиши талафоти пайҳо алоқаманд аст.Баъзе муаллифон мегӯянд, ки истифодаи кислотаи гиалуронӣ (HA) баҳсбарангез аст.Бо вуҷуди ин, муаллифони дигар гузориш доданд, ки дард пас аз 3 то 5 тазриқи ҳарҳафтаинаи HA дар тӯли 5 то 13 ҳафта (баъзан то 1 сол).

Вақте ки алтернативаҳои дар боло зикршуда ноком мешаванд, артропластикаи умумии зону (TKA) одатан ҳамчун табобати муассир тавсия карда мешавад.Бо вуҷуди ин, он гарон аст ва метавонад таъсири манфии тиббӣ ва пас аз ҷарроҳиро дар бар гирад.Аз ин рӯ, муайян кардани усулҳои алтернативии бехатар ва муассир барои OA зону муҳим аст.

Табобатҳои биологӣ, ба монанди PRP, ба наздикӣ барои табобати OA зону таҳқиқ карда шуданд.PRP як маҳсулоти аутологии хун бо консентратсияи баланди тромбоцитҳо мебошад.Гумон меравад, ки самаранокии PRP бо баровардани омилҳои афзоиш ва дигар молекулаҳо, аз ҷумла омили афзоиши аз тромбоцитҳо (PDGF), омили афзоишёбанда (TGF)-бета, омили афзоиши навъи I (IGF-I) ба инсулин монанд аст. , ва омили афзоиши эндотелияи рагҳо (VEGF).

Якчанд нашрияҳо нишон медиҳанд, ки PRP метавонад барои табобати OA зону умедбахш бошад.Бо вуҷуди ин, аксарият бо усули беҳтарин розӣ нестанд ва маҳдудиятҳои зиёде мавҷуданд, ки таҳлили дурусти натиҷаҳои онҳоро бо хатари ғаразнок маҳдуд мекунанд.Гуногунии усулҳои омодагӣ ва тазриқӣ, ки дар таҳқиқоти гузоришшуда истифода мешаванд, маҳдудият дар муайян кардани системаи идеалии PRP мебошад.Ғайр аз он, аксари озмоишҳо HA-ро ҳамчун муқоисакунанда истифода бурданд, ки худ баҳсбарангез аст.Баъзе озмоишҳо PRP-ро бо плацебо муқоиса карданд ва нишон доданд, ки беҳтаршавии аломатҳо нисбат ба намак дар 6 ва 12 моҳ ба таври назаррас беҳтар шудааст.Бо вуҷуди ин, ин озмоишҳо камбудиҳои назарраси методологӣ доранд, аз ҷумла набудани нобиноӣ, ки манфиатҳои онҳо метавонанд аз ҳад зиёд арзёбӣ карда шаванд.

Бартариҳои PRP барои табобати ОА зонуҳо инҳоянд: истифодаи он аз сабаби омодагии зуд ва ҳадди ақали инвазивӣ хеле қулай аст;ин як техникаи нисбатан дастрас аст, бинобар истифодаи сохторҳо ва таҷҳизоти мавҷудаи хадамоти тандурустии ҷамъиятӣ;ва он эҳтимолан бехатар аст, зеро он маҳсулоти худологӣ аст.Нашрияҳои қаблӣ танҳо дар бораи мушкилоти ночиз ва муваққатӣ гузориш дода буданд.

Мақсади ин мақола баррасии механизми кунунии молекулавии амали PRP ва дараҷаи самаранокии тазриқи дохилии PRP дар беморони гирифтори ОА зону мебошад.

 

Механизми молекулавии амали плазмаи аз тромбоцитҳо бой

Китобхонаи Cochrane ва PubMed (MEDLINE) ҷустуҷӯҳои таҳқиқоти марбут ба PRI дар OA зонуҳо таҳлил карда шуданд.Давраи ҷустуҷӯ аз оғози муҳаррики ҷустуҷӯ то 15 декабри соли 2021 аст. Танҳо таҳқиқоти PRP дар зонуҳои зону, ки муаллифон таваҷҷӯҳи бештар доранд, дохил карда шудаанд.PubMed 454 мақола ёфт, ки 80-тои онҳо интихоб шудаанд.Дар китобхонаи Кокрейн мақолае ёфт шуд, ки он низ индексатсия шудааст, ки дар маҷмӯъ 80 истинод дорад.

Тадқиқоте, ки соли 2011 нашр шудааст, нишон дод, ки истифодаи омилҳои афзоиш (аъзои супероилаи TGF-β, оилаи омили афзоиши фибробласт, IGF-I ва PDGF) дар идоракунии OA умедбахш ба назар мерасад.

Дар соли 2014, Сандман ва дигарон.гузориш дод, ки табобати PRP бофтаи муштараки ОА боиси коҳиши катаболизм;аммо, PRP боиси коҳиши назарраси металлопротеиназаи матритсаи 13, афзоиши ифодаи гиалурон синтаза 2 дар ҳуҷайраҳои синовиалӣ ва афзоиши фаъолияти синтези пайҳо гардид.Натиҷаҳои ин таҳқиқот нишон медиҳанд, ки PRP истеҳсоли HA-и эндогениро ҳавасманд мекунад ва катаболизми пайҳодро коҳиш медиҳад.PRP инчунин консентратсияи медиаторҳои илтиҳобӣ ва ифодаи генҳои онҳоро дар синовиалӣ ва хондроситҳо бозмедорад.

Дар соли 2015, як тадқиқоти лаборатории назоратшаванда нишон дод, ки PRP ба таври назаррас паҳншавии ҳуҷайраҳо ва секрецияи сафедаи рӯизаминиро дар пайҳози зонуи инсон ва ҳуҷайраҳои синовиалӣ ҳавасманд кардааст.Ин мушоҳидаҳо барои фаҳмондани механизмҳои биохимиявӣ, ки бо самаранокии PRP дар табобати ОА зону алоқаманданд, кӯмак мекунанд.

Дар як модели OA мурина (тадқиқоти лаборатории назоратшаванда), ки аз ҷониби Khatab et al.Дар соли 2018, сӯзандоруҳои сершумори озодкунандаи PRP дард ва ғафсии синовиалиро коҳиш доданд, ки эҳтимолан тавассути зертипҳои макрофагҳо миёнаравӣ карда шуданд.Ҳамин тариқ, ин тазриқҳо дард ва илтиҳоби синовиалиро коҳиш медиҳанд ва метавонанд рушди ОА-ро дар беморони гирифтори ОА дар марҳилаи ибтидоӣ боздоранд.

Дар соли 2018, баррасии адабиёти пойгоҳи додаҳои PubMed ба хулосае омад, ки табобати PRP аз OA ба назар мерасад, ки ба роҳи Wnt/β-катенин таъсири модуляторӣ мерасонад, ки метавонад барои ноил шудан ба таъсири судманди клиникии он муҳим бошад.

Дар соли 2019, Лю ва дигарон.механизми молекулавиеро, ки тавассути он экзосомаҳои аз PRP гирифташуда дар сабук кардани OA иштирок мекунанд, таҳқиқ кард.Қайд кардан муҳим аст, ки экзосомаҳо дар муоширати байни ҳуҷайраҳо нақши ҳалкунанда мебозанд.Дар ин тадқиқот, хондроситҳои ибтидоии харгӯш ҷудо карда шуданд ва бо интерлейкин (IL)-1β коркард карда шуданд, то модели in vitro OA таъсис дода шаванд.Таҳлилҳои паҳншавӣ, муҳоҷират ва апоптоз байни экзосомаҳои аз PRP гирифташуда ва PRP фаъолшуда барои арзёбии таъсири табобатӣ ба OA чен карда шуданд ва муқоиса карда шуданд.Механизмҳое, ки дар роҳи сигнализатсияи Wnt / β-катенин иштирок мекунанд, тавассути таҳлили ғарбии blot таҳқиқ карда шуданд.Муайян карда шуд, ки экзосомаҳои аз PRP гирифташуда нисбат ба PRP дар in vitro ва in vivo фаъолшуда ба OA таъсири шабеҳ ё беҳтари табобатӣ доранд.

Дар як модели муши ОА-и посттравматикӣ дар соли 2020 гузориш дода шудааст, Ҷайарам ва дигарон.нишон медиҳанд, ки таъсири PRP ба пешравии OA ва гипералгезияи ба беморӣ вобастагӣ аз лейкоситҳо вобаста аст.Онҳо инчунин қайд карданд, ки PRP-и камбизоати лейкоситҳо (LP-PRP) ва миқдори ками PRP аз лейкоситҳо бой (LR-PRP) ҳаҷм ва талафоти рӯизаминиро пешгирӣ мекунанд.

Бозёфтҳое, ки Янг ва дигарон гузориш доданд.Таҳқиқоти соли 2021 нишон дод, ки PRP ҳадди аққал қисман апоптоз ва илтиҳоби хондроситҳои IL-1β-ро тавассути ҷилавгирӣ аз омили гипоксия 2α суст кардааст.

Дар модели каламушҳои ОА бо истифода аз PRP, Sun et al.microRNA-337 ва microRNA-375 муайян карда шуданд, ки пешрафти ОА-ро тавассути таъсир ба илтиҳоб ва апоптоз таъхир мекунанд.

Ба гуфтаи Шиан ва дигарон, фаъолияти биологии PRP бисёрҷанба аст: гранулҳои алфа тромбоситҳо ба баровардани омилҳои гуногуни афзоиш, аз ҷумла VEGF ва TGF-бета мусоидат мекунанд ва илтиҳоб тавассути ҷилавгирӣ аз роҳи омили ядроӣ-κB танзим карда мешавад.

Консентратсияи омилҳои гуморалӣ дар PRP, ки аз ҳарду маҷмӯа омода карда шудаанд ва таъсири омилҳои гуморалӣ ба фенотипи макрофагҳо таҳқиқ карда шуданд.Онҳо фарқиятро дар ҷузъҳои ҳуҷайравӣ ва консентратсияи омилҳои гуморалӣ байни PRP бо истифода аз ин ду маҷмӯа тоза карданд.Маҷмӯаи протеини аутологии LR-PRP дорои консентратсияи баландтари омилҳои макрофагҳои M1 ва M2 мебошад.Илова кардани супернатанти PRP ба муҳити фарҳангии макрофагҳои аз моноситҳо гирифташуда ва макрофагҳои поляризатсияшудаи M1 нишон доданд, ки PRP поляризатсияи макрофагҳои M1-ро бозмедорад ва поляризатсияи макрофагҳои M2-ро мусоидат мекунад.

Дар соли 2021, Szwedowski ва дигарон.Омилҳои афзоиш дар буғумҳои зонуҳои ОА пас аз тазриқи PRP тавсиф карда мешаванд: омили некрозии варам (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, дезагрегатсия ва металлопротеиназаҳо бо мотивҳои тромбоспондин, интерлейкинҳо, металлопротеиназаҳои матритса, омили афзоиши эпидермалӣ, омили афзоиши гепатоцитҳо омили афзоиш, омили афзоиши кератиноситҳо ва омили тромбоцитҳо 4.

1. PDFGF

PDGF бори аввал дар тромбоцитҳо кашф карда шуд.Он полипептид ба гармӣ тобовар, ба кислота тобовар, катионӣ мебошад, ки тавассути трипсин ба осонӣ гидролиз мешавад.Ин яке аз аввалин омилҳои афзоиш аст, ки дар ҷойҳои шикаста пайдо мешавад.Он дар бофтаи осеби устухон хеле зиёд ифода карда мешавад, ки остеобластҳоро хемотактикӣ ва пролифератсия мекунад, қобилияти синтези коллагенро зиёд мекунад ва ба азхудкунии остеокластҳо мусоидат мекунад ва ба ин васила ташаккули устухонҳоро мусоидат мекунад.Илова бар ин, PDGF инчунин метавонад ба паҳншавӣ ва тафриқаи фибробластҳо мусоидат кунад ва ба таҷдиди матоъ мусоидат кунад.

2. TGF-B

TGF-B як полипептид аст, ки аз 2 занҷир иборат аст, ки ба фибробластҳо ва пеш аз остеобластҳо дар шакли паракринӣ ва/ё автокринӣ амал карда, паҳншавии остеобластҳо ва пеш аз остеобластҳо ва синтези нахҳои коллагенро ҳавасманд мекунад, ҳамчун кимокин, остеопрогенитор. ҳуҷайраҳо ба бофтаи устухони осебдида ҷаббида мешаванд ва ташаккул ва ҷабби остеокластҳо бозмегардад.TGF-B инчунин синтези ECM (матритсаи берун аз ҳуҷайра) -ро танзим мекунад, ба нейтрофилҳо ва моноцитҳо таъсири кимотактикӣ дорад ва дар аксуламалҳои илтиҳобии маҳаллӣ миёнаравӣ мекунад.

3. VEGF

VEGF як гликопротеини димерӣ мебошад, ки тавассути автокрин ё паракрин ба ретсепторҳои рӯи ҳуҷайраҳои эндотелиии рагҳо мепайвандад, ба паҳншавии ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ мусоидат мекунад, ташаккул ва бунёди рагҳои нави хунро ба вуҷуд меорад, оксигенро ба нугҳои шикаста таъмин мекунад, маводи ғизоӣ ва мубодилаи моддаҳоро таъмин мекунад. ., таъмини микромуҳити мусоид барои мубодилаи моддаҳо дар минтақаи барқарорсозии устухонҳои маҳаллӣ.Сипас, дар зери таъсири VEGF, фаъолияти фосфатазаи сілтӣ дар дифференсиатсияи остеобласт зиёд мешавад ва намакҳои калсий маҳаллӣ барои муолиҷаи шикаста ҷамъ мешаванд.Илова бар ин, VEGF ба таъмири бофтаҳои нарм тавассути беҳтар кардани хуни бофтаи нарм дар атрофи шикаста мусоидат мекунад ва ба шифо ёфтани шикаста мусоидат мекунад ва бо PDGF таъсири мутақобила дорад.

4. EGF

EGF як омили пурқуввати тақсимоти ҳуҷайраҳо мебошад, ки тақсим ва паҳншавии намудҳои гуногуни ҳуҷайраҳои бофтаро дар бадан ҳавасманд мекунад, дар ҳоле ки синтез ва таҳшиншавии матритсаро мусоидат мекунад, ташаккули бофтаи нахдорро мусоидат мекунад ва табдил додани устухонро барои иваз кардани ташаккули бофтаи устухон идома медиҳад.Омили дигаре, ки EGF дар таъмири шикаста иштирок мекунад, он аст, ки он метавонад фосфолипаза А-ро фаъол созад ва ба ин васила ба озодшавии кислотаи арахидонӣ аз ҳуҷайраҳои эпителиалӣ мусоидат кунад ва синтези простагландинҳоро тавассути танзими фаъолияти циклооксигеназа ва липоксигеназа мусоидат кунад.Нақши резорбсия ва баъдтар ташаккули устухон.Дидан мумкин аст, ки EGF дар раванди муолиҷаи шикастаҳо иштирок мекунад ва метавонад муолиҷаи шикастаро суръат бахшад.Илова бар ин, EGF метавонад ба паҳншавии ҳуҷайраҳои эпидермалӣ ва ҳуҷайраҳои эндотелия мусоидат кунад ва ҳуҷайраҳои эндотелияро ба кӯчидан ба сатҳи захм водор кунад.

5. IGF

IGF-1 як полипептиди якзанҷир аст, ки ба ретсепторҳои устухон мепайвандад ва тирозин протеазро пас аз автофосфоризатсияи ретсепторҳо фаъол мекунад, ки ба фосфоризатсияи субстратҳои ретсепторҳои инсулин мусоидат мекунад ва ба ин васила афзоиш, паҳншавӣ ва мубодилаи ҳуҷайраҳоро танзим мекунад.Он метавонад остеобластҳо ва пеш аз остеобластҳоро ҳавасманд кунад, ба ташаккули пайҳо ва матритсаи устухон мусоидат кунад.Илова бар ин, он дар пайвастани таҷдиди устухон тавассути миёнаравӣ дар фарқият ва ташаккули остеобластҳо ва остеокластҳо ва фаъолияти функсионалии онҳо нақши муҳим мебозад.Илова бар ин, IGF низ яке аз омилҳои муҳими таъмири захм мебошад.Ин омилест, ки ба воридшавии фибробластҳо ба сикли ҳуҷайра мусоидат мекунад ва тафриқа ва синтези фибробластҳоро ҳавасманд мекунад.

 

PRP як консентрати аутологии тромбоцитҳо ва омилҳои афзоиш аст, ки аз хуни центрифугашуда гирифта шудааст.Ду намуди дигари консентратҳои тромбоситҳо мавҷуданд: фибрини аз тромбоцитҳо бой ва омили афзоиши аз плазма бой.PRP-ро танҳо аз хуни моеъ гирифтан мумкин аст;аз хуноба ё хуни лахташуда ба даст овардани PRP имконнопазир аст.

Усулҳои гуногуни тиҷоратӣ барои ҷамъоварии хун ва гирифтани PRP мавҷуданд.Фарқи байни онҳо миқдори хунеро дар бар мегирад, ки бояд аз бемор гирифта шавад;техникаи изолятсия;суръати центрифуга;миқдори консентрат пас аз центрифуга;вақти коркард;

Усулҳои гуногуни центрифугакунии хун гузориш дода шудаанд, ки ба таносуби лейкоситҳо таъсир мерасонанд.Шумораи тромбоцитҳо дар 1 мкл хуни одамони солим аз 150 000 то 300 000 аст.Тромбоцитҳо барои боздоштани хунравӣ масъуланд.

Гранулҳои алфа-тробоцитҳо намудҳои гуногуни сафедаҳо доранд, аз қабили омилҳои афзоиш (масалан, омили афзоиши бета, омили афзоиши ба инсулин монанд, омили афзоиши эпидермалӣ), химокинҳо, коагулянтҳо, антикоагулянтҳо, протеинҳои фибринолитикӣ, сафедаҳои адгезия, сафедаҳои мембранаи интегралӣ, медиаторҳои иммунӣ , омилҳои ангиогенӣ ва ингибиторҳо ва сафедаҳои бактерицидӣ.

Механизми дақиқи амали PRP номаълум боқӣ мемонад.Чунин ба назар мерасад, ки PRP хондроситҳоро барои таҷдиди пайҳо ва биосинтези коллаген ва протеогликанҳо ҳавасманд мекунад.Он дар ихтисосҳои гуногуни тиббӣ, аз қабили ҷарроҳии даҳон ва максиллофасиалӣ (аз ҷумла OA temporomandibular), дерматология, офтальмология, ҷарроҳии дил ва ҷарроҳии пластикӣ истифода шудааст.

 

(Мундариҷаи ин мақола дубора чоп карда мешавад ва мо барои саҳеҳӣ, эътимоднокӣ ё пуррагии мундариҷаи дар ин мақола мавҷудбуда ҳеҷ гуна кафолати возеҳ ё пешбининашударо намедиҳем ва барои андешаҳои ин мақола масъул нестем, лутфан бифаҳмед.)


Вақти фиристодан: июл-27-2022