Имрӯз, консепсияи маъруф бо номи PRP бори аввал дар соҳаи гематология дар солҳои 1970 пайдо шудааст.Гематологҳо истилоҳи PRP-ро даҳсолаҳо пеш барои тавсифи плазмае, ки аз миқдори тромбоситҳо аз арзиши асосии хуни периферӣ баландтар ба даст оварда шудаанд, сохтанд.Пас аз зиёда аз даҳ сол, PRP дар ҷарроҳии ҷоғ-рӯ ҳамчун як шакли фибрини бойи тромбоситҳо (PRF) истифода мешуд.Мазмуни фибрин дар ин ҳосилаи PRP аз сабаби илтиҳобӣ ва хусусиятҳои устувори он арзиши муҳим дорад, дар ҳоле ки PRP дорои хосиятҳои зидди илтиҳобӣ буда, паҳншавии ҳуҷайраҳоро ҳавасманд мекунад.Ниҳоят, тақрибан солҳои 1990-ум, PRP маъмул шудан гирифт.Ниҳоят, ин технология ба дигар соҳаҳои тиб интиқол дода шуд.Аз он вақт инҷониб, ин намуди биологияи мусбӣ ба таври васеъ омӯхта шуда, барои табобати ҷароҳатҳои гуногуни мушакҳои устухони варзишгарони касбӣ татбиқ карда шуд, ки минбаъд таваҷҷуҳи васеъи онро дар ВАО афзоиш дод.Илова ба самаранокӣ дар ортопедия ва тибби варзишӣ, PRP инчунин дар офтальмология, гинекология, урология ва кардиология, педиатрия ва ҷарроҳии пластикӣ истифода мешавад.Дар солҳои охир, PRP инчунин аз ҷониби дерматологҳо барои иқтидори он дар табобати захми пӯст, барқарорсозии доғҳо, барқарорсозии бофтаҳо, ҷавон кардани пӯст ва ҳатто рехтани мӯй ситоиш карда шудааст.
Бо назардошти он, ки PRP метавонад равандҳои табобат ва илтиҳобиро мустақиман идора кунад, бояд каскади шифобахшро ҳамчун истинод ҷорӣ кард.Ҷараёни муолиҷа ба чаҳор марҳилаи зерин тақсим мешавад: гемостаз;Илтиҳоб;Пролифератсияи ҳуҷайраҳо ва матритсаҳо ва дар ниҳоят азнавсозии захмҳо.
Муолиҷаи бофтаҳо
Реаксияи каскади шифобахши бофта фаъол мешавад, ки боиси ҷамъшавии тромбоцитҳо мегардад. Ташаккули лахтаҳо ва инкишофи матритсаи муваққатии берун аз ҳуҷайра (ECM).Сипас, тромбоцитҳо ба коллаген ва сафедаи ECM-и фошшуда часпида, баровардани молекулаҳои биоактивиро, ки дар а-гранулаҳо мавҷуданд, ба вуҷуд меоранд.Тромбоцитҳо дорои молекулаҳои гуногуни биоактивӣ, аз ҷумла омилҳои афзоиш, омилҳои химиотерапия ва ситокинҳо, инчунин миёнаравҳои пеш аз илтиҳоб, аз қабили простагландин, сикли простата, гистамин, тромбоксан, серотонин ва брадикинин мебошанд.
Марҳилаи ниҳоии раванди муолиҷа аз навсозии захм вобаста аст.Таҷдиди бофтаҳо барои муқаррар кардани мувозинат байни реаксияҳои анаболитикӣ ва катаболикӣ ба таври қатъӣ танзим карда мешавад.Дар ин марҳила, омили афзоиши аз тромбоцитҳо ҳосилшуда (PDGF) ва омили афзоиши трансформерӣ (TGF-β) Фибронектин ва фибронектин паҳншавӣ ва муҳоҷирати фибробластҳо, инчунин синтези ҷузъҳои ECM-ро ҳавасманд мекунанд.Бо вуҷуди ин, вақти пухтани захм аз бисёр ҷиҳат ба вазнинии захм, хусусиятҳои инфиродӣ ва қобилияти шифобахшии бофтаи осебдида вобаста аст.Баъзе омилҳои патофизиологӣ ва метаболикӣ метавонанд ба раванди табобат таъсир расонанд, ба монанди ишемияи бофта, гипоксия, сироят, номутавозунии омилҳои афзоиш ва ҳатто бемориҳои синдроми метаболикӣ.
Микромуҳити пеш аз илтиҳоб ба раванди муолиҷа халал мерасонад.Мушкилтар аз он аст, ки фаъолияти баланди протеаз таъсири табиии омили афзоишро (GF) бозмедорад.Илова ба хосиятҳои митозӣ, ангиогенӣ ва химотактикии худ, PRP инчунин манбаи ғании бисёр омилҳои афзоиш мебошад.Ин биомолекулаҳо метавонанд таъсири зарароварро дар бофтаҳои илтиҳобӣ тавассути назорати афзоиши илтиҳоб ва таъсиси ангезаҳои анаболитикӣ муқобилат кунанд.Бо назардошти ин хусусиятҳо, тадқиқотчиён метавонанд дар табобати ҷароҳатҳои гуногуни мураккаб потенсиали калон пайдо кунанд.
Бисёре аз бемориҳо, махсусан бемориҳои мушакӣ, сахт аз маҳсулоти биологӣ, ки раванди илтиҳобиро танзим мекунанд, ба монанди PRP барои табобати остеоартрит вобастаанд.Дар ин ҳолат саломатии пайҳози буғумҳо аз тавозуни дақиқи реаксияҳои анаболитикӣ ва катаболикӣ вобаста аст.Бо дарназардошти ин принсип, истифодаи баъзе агентҳои мусбати биологӣ метавонад дар ноил шудан ба тавозуни солим муваффақ бошад.PRP, зеро он тромбоцитҳоро хориҷ мекунад α- Омилҳои афзоиш, ки дар гранулаҳо мавҷуданд, барои танзими потенсиали трансформатсияи бофтаҳо васеъ истифода мешаванд, ки дардро коҳиш медиҳад.Дар асл, яке аз ҳадафҳои асосии табобати PRP боздоштани микромуҳити асосии илтиҳобӣ ва катаболикӣ ва мусоидат ба табдил ба доруҳои зидди илтиҳобӣ мебошад.Муаллифони дигар қаблан нишон дода буданд, ки PRP-и фаъолшудаи тромбин барориши якчанд молекулаҳои биологиро зиёд мекунад.Ба ин омилҳо омили афзоиши гепатоцитҳо (HGF) ва омили некрозии варамҳо (TNF- α) 、 Тағйирдиҳандаи омили афзоиши бета1 (TGF- β 1), омили афзоиши эндотелияи рагҳо (VEGF) ва омили афзоиши эпидермис (EGF) дохил мешаванд.Тадқиқотҳои дигар нишон доданд, ки PRP ба баланд шудани сатҳи коллагени навъи 2 ва агрекан mRNA мусоидат мекунад ва ҳамзамон ҷилавгирӣ аз интерлейкини зидди илтиҳобии ситокин - (IL) 1-ро дар онҳо коҳиш медиҳад.Инчунин пешниҳод карда шуд, ки аз ҳисоби HGF ва TNF-α [28] PRP метавонад ба таъсиси таъсири зидди илтиҳобӣ мусоидат кунад.Ҳардуи ин доруҳои молекулавӣ омили ядроии kappaB (NF- κВ)-ро коҳиш медиҳанд, фаъолият ва ифодаи зидди фаъолсозӣ;Сониян, тавассути ифодаи TGF-β 1 инчунин химотаксиси моноцитҳоро пешгирӣ мекунад ва ба ин васила ба таъсири TNF-α ба трансактиватсияи химокинҳо муқобилат мекунад.Чунин ба назар мерасад, ки HGF дар таъсири зидди илтиҳобӣ, ки аз ҷониби PRP ба вуҷуд омадааст, нақши муҳим мебозад.Ин ситокини пурқуввати зидди илтиҳобӣ роҳи сигнализатсияи NF-κ B-ро вайрон мекунад ва ифодаи ситокинҳои илтиҳобӣ аксуламали илтиҳобиро бозмедорад.Илова бар ин, PRP инчунин метавонад сатҳи баланди оксиди азотро (NO) коҳиш диҳад.Масалан, дар пайҳози буғум зиёдшавии консентратсияи NO барои монеъ шудан ба синтези коллаген ва ба вуҷуд овардани апоптози хондроситҳо исбот шудааст, дар ҳоле ки синтези металлопротеиназаҳои матритсаро (MMPs) зиёд мекунад ва ба ин васила ба табдили катаболизм мусоидат мекунад.Дар робита ба таназзули ҳуҷайра, PRP инчунин қодир аст, ки аутофагияи намудҳои мушаххаси ҳуҷайраҳоро идора кунад.Ҳангоми расидан ба ҳолати ниҳоии пиршавӣ, баъзе гурӯҳҳои ҳуҷайраҳо потенсиали ҳолати статикӣ ва навсозии худро гум мекунанд.Бо вуҷуди ин, таҳқиқоти охирин нишон доданд, ки табобати PRP метавонад ин шароитҳои зарароварро боздорад.Мусса ва ҳамкасбон исбот карданд, ки PRP метавонад муҳофизати хондроситҳоро тавассути зиёд кардани маркерҳои аутофагия ва зидди илтиҳобӣ, ҳамзамон коҳиш додани апоптози пайҳози остеоартрити инсонро ба вуҷуд орад.Гарсиа Пратт ва дигарон.Гуфта мешавад, ки аутофагия гузариши байни оромӣ ва пиршавии сарнавишти ҳуҷайраҳои бунёдии мушакҳоро муайян мекунад.Муҳаққиқон боварӣ доранд, ки дар vivo, ба эътидол овардани аутофагияи интегралӣ аз ҷамъшавии зарари дохили ҳуҷайра пешгирӣ мекунад ва пиршавӣ ва таназзули функсионалии ҳуҷайраҳои моҳвораро пешгирӣ мекунад.Ҳатто дар пиршавии ҳуҷайраҳои бунёдии инсон, ба монанди ба наздикӣ, Парриш ва Родес низ саҳми назаррас гузоштанд, ки минбаъд потенсиали зидди илтиҳобии PRP-ро ошкор мекунанд.Ин дафъа, таваҷҷӯҳ ба таъсири мутақобилаи байни тромбоцитҳо ва нейтрофилҳо равона карда шудааст.Дар таҳқиқоти худ, муҳаққиқон шарҳ доданд, ки тромбоцитҳои фаъолшуда аз кислотаи арахидонӣ аз ҷониби нейтрофилҳо ҷаббида мешаванд ва ба лейкотриенҳо ва простагландинҳо табдил меёбанд, ки молекулаҳои илтиҳоби маълуманд.Аммо, таъсири мутақобилаи нейтрофилҳои тромбоситҳо имкон медиҳад, ки лейкотриен ба липопротеинҳо табдил ёбад, ки онҳо як протеини самараноки зидди илтиҳобӣ мебошанд, ки метавонанд фаъолшавии нейтрофилҳоро маҳдуд кунанд ва диализро пешгирӣ кунанд ва меросро ба марҳилаи ниҳоии каскади шифобахш мусоидат кунанд.
Микромуҳити пеш аз илтиҳоб ба раванди муолиҷа халал мерасонад.Мушкилтар аз он аст, ки фаъолияти баланди протеаз таъсири табиии омили афзоишро (GF) бозмедорад.Илова ба хосиятҳои митозӣ, ангиогенӣ ва химотактикии худ, PRP инчунин манбаи ғании бисёр омилҳои афзоиш мебошад.Ин биомолекулаҳо метавонанд ба таъсири зараровар дар бофтаҳои илтиҳобӣ бо роҳи назорати афзоиши илтиҳоб ва таъсиси ҳавасмандкунии анаболитикӣ муқобилат кунанд.
Омили ҳуҷайра
Ситокинҳо дар PRP дар идоракунии раванди таъмири бофтаҳо ва танзими осеби илтиҳобӣ нақши калидӣ мебозанд.Ситокинҳои зидди илтиҳобӣ доираи васеи молекулаҳои биохимиявӣ мебошанд, ки дар вокуниши ситокинҳои илтиҳобӣ миёнаравӣ мекунанд, ки асосан аз ҷониби макрофагҳои фаъол ба вуҷуд меоянд.Ситокинҳои зидди илтиҳобӣ бо ингибиторҳои мушаххаси ситокин ва ретсепторҳои ҳалшавандаи ситокин барои танзими илтиҳоб ҳамкорӣ мекунанд.Интерлейкин (ИЛ) – 1 антагонистҳои ретсепторҳо, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11 ва ИЛ-13 ҳамчун доруҳои асосии зидди илтиҳобӣ, ситокинҳо тасниф карда мешаванд.Мувофиқи намудҳои гуногуни захм, баъзе ситокинҳо, аз қабили интерферон, омили ингибитори лейкемия, TGF-β ва IL-6, ки метавонанд таъсири пешгирикунанда ё зидди илтиҳобӣ нишон диҳанд.TNF-α、 IL-1 ва IL-18 дорои ретсепторҳои муайяни ситокин мебошанд, ки метавонанд таъсири пеш аз илтиҳоби сафедаҳои дигарро боздоранд [37].IL-10 яке аз самараноктарин ситокинҳои зидди илтиҳобӣ мебошад, ки метавонад ситокинҳои пеш аз илтиҳобиро ба монанди IL-1, IL-6 ва TNF- α-ро танзим кунад ва омилҳои зидди илтиҳобиро танзим кунад.Ин механизмҳои зиддитанзим дар истеҳсол ва функсияи ситокинҳои илтиҳобӣ нақши калидӣ мебозанд.Илова бар ин, баъзе ситокинҳо метавонанд аксуламалҳои мушаххаси сигналро барои ҳавасманд кардани фибробластҳо, ки барои таъмири бофтаҳо муҳиманд, ба вуҷуд оранд.Ситокини илтиҳобии TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 ва IL-33 фибробластҳоро барои фарқ кардан ба миофибробластҳо ва беҳтар кардани ECM ҳавасманд мекунад [38].Дар навбати худ, фибробластҳо ситокинҳои TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC ва CC химокинҳоро тавассути фаъолсозӣ ва ҷалб кардани ҳуҷайраҳои иммунӣ ба монанди макрофагҳо ба аксуламали илтиҳобӣ мусоидат мекунанд.Ин ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ дар захм нақшҳои гуногун доранд, асосан тавассути мусоидат ба тозакунии захм - ва биосинтези кимокинҳо, метаболитҳо ва омилҳои афзоиш, ки барои барқарорсозии бофтаҳои нав муҳим аст.Аз ин рӯ, ситокинҳо дар PRP дар ҳавасмандгардонии аксуламали иммунии навъи ҳуҷайра ва мусоидат ба регрессияи марҳилаи илтиҳобӣ нақши муҳим мебозанд.Дарвоқеъ, баъзе муҳаққиқон ин равандро ҳамчун "илтиҳоби барқароршаванда" номбар кардаанд, ки нишон медиҳад, ки марҳилаи илтиҳобӣ, сарфи назар аз изтироби бемор, як қадами зарурӣ ва муҳим барои анҷоми бомуваффақияти раванди барқарорсозии бофтаҳо бо назардошти механизми эпигенетикӣ, ки илтиҳоб сигнал медиҳад. мусоидат ба пластикии ҳуҷайра.
Нақши ситокинҳо дар илтиҳоби пӯсти ҳомила барои таҳқиқоти тибби барқароркунанда аҳамияти калон дорад.Фарқи байни механизмҳои табобати ҳомила ва калонсолон дар он аст, ки бофтаҳои ҳомила вайроншуда баъзан мувофиқи синну соли ҳомила ва намудҳои мувофиқи бофта ба ҳолати аввала бармегарданд.Дар одамон пӯсти ҳомила метавонад дар давоми 24 ҳафта пурра барқарор шавад, дар ҳоле ки дар калонсолон шифо ёфтани захм метавонад ба пайдоиши доғ оварда расонад.Чунон ки маълум аст, нисбат ба бофтахои солим хосиятхои механикии бофтахои шрам хеле паст шуда, вазифахои онхо махдуд мешаванд.Диққати махсус ба ситокини IL-10 дода мешавад, ки он дар моеъи амниотикӣ ва пӯсти ҳомила хеле зиёд ифода ёфтааст ва исбот шудааст, ки дар барқарорсозии бе шрами пӯсти ҳомила нақш дорад, ки бо таъсири плейотропии ситокин мусоидат мекунад.ZgheibC ва дигарон.Трансплантатсияи пӯсти ҳомила ба мушҳои трансгении нокаут (KO) IL-10 ва мушҳои назоратӣ омӯхта шуд.Мушҳои IL-10KO дар атрофи пайвандҳо аломатҳои илтиҳоб ва пайдоиши шрамро нишон доданд, дар ҳоле ки пайвандҳо дар гурӯҳи назоратӣ дар хосиятҳои биомеханикӣ тағироти ҷиддиро нишон надоданд ва шифо ёфтани захмро нишон надоданд.
Муҳимияти танзими мувозинати нозук байни экспрессияи ситокинҳои зидди илтиҳобӣ ва зидди илтиҳобӣ дар он аст, ки охирин, ҳангоми аз ҳад зиёд истеҳсол кардан, дар ниҳоят бо роҳи коҳиш додани ифодаи генҳои муайян сигналҳои таназзули ҳуҷайраҳоро мефиристад.Масалан, дар тибби мушакҳо, IL-1 β Down SOX9-ро танзим мекунад, ки барои рушди пайҳо масъул аст.SOX9 омилҳои муҳими транскрипсияро барои рушди пайҳо ба вуҷуд меорад, намуди II коллаген алфа 1 (Col2A1) -ро танзим мекунад ва барои рамзгузории генҳои коллагени навъи II масъул аст.IL-1 β Ниҳоят, ифодаи Col2A1 ва агрекан коҳиш ёфт.Бо вуҷуди ин, табобат бо маҳсулоти аз тромбоситҳо бой нишон дода шудааст, ки IL-1 β-ро боздорад, он то ҳол як шарики имконпазири тибби барқарорсозӣ барои нигоҳ доштани экспрессияи генҳои рамзгузории коллаген ва кам кардани апоптози хондроситҳо, ки аз ҷониби ситокинҳои илтиҳобӣ ба вуҷуд омадаанд, мебошад.
Ҳавасмандгардонии анаболитикӣ: Илова ба танзими ҳолати илтиҳобии бофтаи вайроншуда, ситокинҳо дар PRP инчунин дар реаксияи анаболитикӣ бо нақши худ дар митоз, ҷалби кимиёвӣ ва паҳншавӣ иштирок мекунанд.Ин як тадқиқоти in vitro мебошад, ки аз ҷониби Кавалло ва дигарон роҳбарӣ карда мешавад.Омӯзиши таъсири PRP-ҳои гуногун ба хондроситҳои инсон.Муҳаққиқон мушоҳида карданд, ки маҳсулоти PRP бо консентратсияи нисбатан пасти тромбоситҳо ва лейкоситҳо фаъолияти муқаррарии хондроситро ҳавасманд мекунанд, ки барои пешбурди баъзе механизмҳои ҳуҷайравии аксуламали анаболитикӣ мусоидат мекунанд.Масалан, ифодаи коллагени навъи ii ва гликанҳои ҷамъшаванда мушоҳида карда шуд.Баръакс, консентратсияи баланди тромбоцитҳо ва лейкоситҳо ба назар чунин менамояд, ки роҳҳои дигари сигнализатсияи ҳуҷайраро бо иштироки ситокинҳои гуногун ҳавасманд мекунанд.Муаллифон пешниҳод мекунанд, ки ин метавонад бо сабаби мавҷудияти шумораи зиёди ҳуҷайраҳои хуни сафед дар ин формулаи махсуси PRP бошад.Чунин ба назар мерасад, ки ин ҳуҷайраҳо барои афзоиши ифодаи омилҳои муайяни афзоиш, аз қабили VEGF, FGF-b ва интерлейкинҳо IL-1b ва IL-6 масъуланд, ки метавонанд дар навбати худ TIMP-1 ва IL-10-ро ҳавасманд кунанд.Ба ибораи дигар, дар муқоиса бо формулаи "бад" PRP, омехтаи PRP, ки аз тромбоцитҳо ва ҳуҷайраҳои сафеди хун бой аст, ба инвазивияти нисбии хондроситҳо мусоидат мекунад.
Тадқиқоте, ки аз ҷониби Schnabel et al.барои арзёбии нақши биоматериалҳои аутологӣ дар бофтаи риштаи асп тарҳрезӣ шудааст.Муаллифон намунаҳои хун ва риштаҳоро аз шаш аспи ҷавони калонсол (2-4 сола) ҷамъоварӣ намуда, ба омӯзиши шакли экспрессияи ген, ДНК ва таркиби коллагени эксплантҳои риштаҳои flexor digitorum superficialis аз аспҳое, ки дар муҳити дорои PRP парвариш карда шудаанд, тамаркуз кардаанд. ё дигар маҳсулоти хун.Эксплантҳои tendon дар хун, плазма, PRP, плазмаи норасоии тромбоситҳо (PPP) ё аспиратҳои мағзи устухон (BMA) парвариш карда шуданд ва аминокислотаҳо ба 100%, 50% ё 10% DMEM озод илова карда шуданд.Ҳангоми гузаронидани таҳлили биохимиявии мувофиқ пас аз…, муҳаққиқон қайд карданд, ки TGF-β Консентратсияи PDGF-BB ва PDGF-1 дар муҳити PRP махсусан нисбат ба дигар маҳсулоти хуни санҷидашуда баландтар буд.Илова бар ин, бофтаҳои tendon, ки дар муҳити 100% PRP парвариш карда шудаанд, афзоиши экспрессияи генҳои сафедаҳои матритсаи COL1A1, COL3A1 ва COMP нишон доданд, аммо ферментҳои катаболикии MMPs3 ва 13-ро зиёд накарданд. Ҳадди ақал аз ҷиҳати сохтори риштаҳо, ин омӯзиши in vivo истифодаи autolo - маҳсули хуни gouty, ё PRP, барои табобати тендинитҳои калони ширхӯрон.
Чен ва дигарон.Таъсири реконструктивии ПРП минбаъд мухокима карда шуд.Дар силсилаи таҳқиқоти қаблии худ, муҳаққиқон исбот карданд, ки ба ғайр аз баланд бардоштани ташаккули пайҳо, PRP инчунин ба афзоиши синтези ECM мусоидат мекунад ва аксуламали илтиҳобии пайҳо ва ядрои пульпусро бозмедорад.PRP метавонад TGF-ро тавассути фосфоризатсияи Smad2 / 3- β фаъол созад, ки роҳи сигнал дар афзоиш ва фарқияти ҳуҷайра нақши муҳим дорад.Илова бар ин, инчунин чунин мешуморанд, ки лахтаҳои фибрини пас аз фаъолсозии PRP ташаккулёфта сохтори мустаҳками сеченакаро таъмин мекунанд ва ба ҳуҷайраҳо имкон медиҳанд, ки часпида шаванд, ки ин метавонад боиси бунёди бофтаҳои нав гардад.
Дигар муҳаққиқон дар табобати захми музмини пӯст дар соҳаи дерматология саҳми назаррас гузоштаанд.Ин хам чолиби диккат аст.Масалан, тадқиқоте, ки Ҳесслер ва Шям дар соли 2019 гузаронидаанд, нишон медиҳад, ки PRP ҳамчун як табобати алтернативии имконпазир ва муассир арзиш дорад, дар ҳоле ки захми музмини ба дору тобовар то ҳол ба соҳаи тандурустӣ бори гарони иқтисодӣ меорад.Махсусан, захми пои диабети қанд як мушкили асосии саломатӣ мебошад, ки буридани дасту пойҳоро осон мекунад.Таҳқиқоте, ки Аҳмад ва дигарон нашр кардааст.дар соли 2017 нишон дод, ки гели аутологии PRP метавонад табобати захмҳоро дар беморони гирифтори захми музмини пои диабети қанд тавассути раҳо кардани омилҳои зарурии афзоиш ҳавасманд кунад ва ба ин васила суръати табобатро ба таври назаррас беҳтар кунад.Ба ҳамин монанд, Гончар ва ҳамкорон потенсиали барқарорсозии PRP ва коктейлҳои омили афзоишро дар беҳтар кардани табобати захми пои диабети қанд баррасӣ ва муҳокима карданд.Муҳаққиқон пешниҳод карданд, ки истифодаи омехтаҳои омилҳои афзоиш эҳтимолан як роҳи ҳалли имконпазир бошад, ки метавонад бартариҳои истифодаи PRP ва як омили афзоишро беҳтар кунад.Аз ин рӯ, дар муқоиса бо истифодаи як омили афзоиш, омезиши PRP ва дигар стратегияҳои табобат метавонад ба шифоёбии захми музмин мусоидат кунад.
Фибрин
Плателетҳо якчанд омилҳои марбут ба системаи фибринолитикиро доранд, ки метавонанд реаксияи фибринолитикиро боло ё поён танзим кунанд.Муносибати вақт ва саҳми нисбии ҷузъҳои гематологӣ ва функсияи тромбоситҳо дар таназзули лахта то ҳол як мушкили сазовори муҳокимаи васеъ дар ҷомеа мебошад.Адабиёт тадқиқотҳои зиёдеро пешниҳод мекунад, ки танҳо ба тромбоцитҳо тамаркуз мекунанд, ки бо қобилияти онҳо ба раванди табобат таъсир мерасонанд.Сарфи назар аз шумораи зиёди тадқиқотҳои барҷаста, ҷузъҳои дигари гематологӣ, аз қабили омилҳои коагулятсия ва системаҳои фибринолитикӣ, инчунин барои барқарорсозии самараноки захмҳо саҳми назаррас доранд.Мувофиқи таъриф, фибринолиз як раванди мураккаби биологӣ мебошад, ки аз фаъол шудани ферментҳои муайян барои мусоидат ба таназзули фибрин вобаста аст.Муаллифони дигар аксуламалҳои фибринолизро пешниҳод кардаанд, ки маҳсулоти таназзули фибрин (fdp) воқеан метавонад агентҳои молекулавӣ барои ҳавасмандгардонии барқарорсозии бофтаҳо бошанд.Пайдарҳамии рӯйдодҳои муҳими биологии пеш аз ҷойгиршавии фибрин ва хориҷ кардани ангиогенез аст, ки барои муолиҷаи захм зарур аст.Ташаккули лахтаҳо пас аз осеб ҳамчун як қабати муҳофизатӣ барои муҳофизат кардани бофтаҳо аз талафоти хун ва ҳамлаи агентҳои микробҳо хизмат мекунад ва инчунин матритсаи муваққатиро фароҳам меорад, ки тавассути он ҳуҷайраҳо дар ҷараёни таъмир муҳоҷират карда метавонанд.Лабта аз он вобаста аст, ки фибриноген тавассути протеазаи серин пора мешавад ва тромбоцитҳо дар торчаи нахи фибрин ба ҳам пайвастанд.Ин реаксия полимеризатсияи мономери фибринро ба вуҷуд овард, ки ҳодисаи асосии ташаккули лахтаи хун мебошад.Лахтаро инчунин метавон ҳамчун обанбори ситокинҳо ва омилҳои афзоиш, ки ҳангоми дегранулятсияи тромбоцитҳои фаъол озод карда мешаванд, истифода бурд.Системаи фибринолитикӣ аз ҷониби плазмин ба таври қатъӣ танзим карда мешавад ва дар пешбурди муҳоҷирати ҳуҷайраҳо, биологии омилҳои афзоиш ва танзими дигар системаҳои протеазӣ, ки дар илтиҳоб ва барқароршавии бофта иштирок мекунанд, нақши калидӣ мебозад.Ҷузъҳои асосии фибринолиз, аз қабили ретсептори фаъолкунандаи плазминогени урокиназа (uPAR) ва ингибитори фаъолкунандаи плазминоген-1 (PAI-1), маълуманд, ки дар ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхималӣ (MSCs), ки навъҳои махсуси ҳуҷайраҳо барои муолиҷаи бомуваффақияти захм заруранд. .
Муҳоҷирати ҳуҷайра
Фаъолсозии плазминоген тавассути ассотсиатсияи uPA uPAR равандест, ки ба муҳоҷирати ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ мусоидат мекунад, зеро он протеолизи берун аз ҳуҷайраро тақвият медиҳад.Аз сабаби набудани доменҳои трансмембранӣ ва дохили ҳуҷайра, uPAR барои танзими муҳоҷирати ҳуҷайра ба ресепторҳо ба монанди интегрин ва вителлин ниёз дорад.Он минбаъд нишон дод, ки пайвастшавии uPA uPAR боиси афзоиши наздикии uPAR ба витректонектин ва интегрин гардид, ки ба пайвастшавии ҳуҷайра мусоидат мекунад.Ингибитори фаъолкунандаи плазминоген-1 (PAI-1) дар навбати худ ҳуҷайраҳоро ҷудо мекунад.Вақте ки он ба uPA комплекси uPA upar integrin дар сатҳи ҳуҷайра пайваст мешавад, он таъсири мутақобилаи упар вителлин ва интегрин вителлинро вайрон мекунад.
Дар заминаи тибби барқарорсозӣ, ҳуҷайраҳои бунёдии мағзи устухон дар сурати осеби шадиди узвҳо аз мағзи устухон сафарбар карда мешаванд, аз ин рӯ онҳо метавонанд дар гардиши беморони шикасти сершумор пайдо шаванд.Бо вуҷуди ин, дар ҳолатҳои мушаххас, ба монанди нокомии гурда дар марҳилаи ниҳоӣ, нокомии ҷигар дар марҳилаи ниҳоӣ ё ҳангоми радкунӣ пас аз трансплантатсияи дил, ин ҳуҷайраҳо дар хун муайян карда намешаванд [66].Ҷолиб он аст, ки ин ҳуҷайраҳои пешгузаштаи мезенхималии (стромалии) мағзи устухони одамро дар хуни одамони солим ошкор карда натавонистанд [67].Нақши uPAR дар сафарбаркунии ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхимии мағзи устухон (BMSCs) қаблан пешниҳод шуда буд, ки ба пайдоиши uPAR дар сафарбаркунии ҳуҷайраҳои гемопоэтикӣ (HSCs) монанд аст.Варабанени ва дигарон.Натиҷаҳо нишон доданд, ки истифодаи омили ҳавасмандкунандаи колонияи гранулоцитҳо дар мушҳои норасоии uPAR боиси нокомии MSC гардид, ки ин бори дигар нақши дастгирии системаи фибринолизро дар муҳоҷирати ҳуҷайраҳо мустаҳкам кард.Тадқиқотҳои минбаъда инчунин нишон доданд, ки ретсепторҳои гликозилфосфатидилинозитол лангаршудаи uPA пайвастшавӣ, муҳоҷират, паҳншавӣ ва дифференсиализатсияро тавассути фаъол кардани роҳҳои муайяни сигнализатсияи дохили ҳуҷайра ба таври зайл танзим мекунанд: фосфатидилинозитол 4,5-дифосфати 3-киназа ва роҳи адгезияи 3-киназа / киназа / E. (ФАК).
Дар заминаи муолиҷаи захмҳои MSC омили фибринолитикӣ аҳамияти минбаъдаи худро собит кардааст.Масалан, мушҳои норасоии плазминоген ба таъхири шадиди ҳодисаҳои шифоёбии захмҳо нишон доданд, ки плазмин дар ин раванд муҳим аст.Дар одамон, аз даст додани плазмин низ метавонад ба мушкилии муолиҷаи захм оварда расонад.Қатъи гардиши хун метавонад барқароршавии бофтаҳоро ба таври назаррас боздорад, ки ин ҳам мефаҳмонад, ки чаро ин равандҳои барқарорсозӣ дар беморони гирифтори диабет душвортаранд.
Ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхимии мағзи устухон ба макони захм ҷалб карда шуданд, то шифоёбии захмҳоро суръат бахшанд.Дар шароити муътадил, ин ҳуҷайраҳо uPAuPAR ва PAI-1-ро ифода карданд.Ду сафедаи охирин омилҳои гипоксия мебошанд α (HIF-1 α) Ҳадафгузорӣ хеле қулай аст, зеро HIF-1 дар MSCs α Фаъолсозии FGF-2 ва HGF ба танзими болоравии FGF-2 ва HGF мусоидат кард;HIF-2 α, дар навбати худ, VEGF-A [77] танзим карда мешавад, ки дар якҷоягӣ ба табобати захмҳо мусоидат мекунад.Илова бар ин, HGF ба таври синергетикӣ ҷалби ҳуҷайраҳои бунёдии мағзи устухонро ба ҷойҳои захмӣ тақвият медиҳад.Бояд қайд кард, ки шароити ишемикӣ ва гипоксӣ ба таъмири захмҳо ба таври назаррас халал мерасонанд.Гарчанде ки BMSC-ҳо одатан дар бофтаҳое зиндагӣ мекунанд, ки сатҳи пасти оксигенро таъмин мекунанд, зинда мондани BMSC-ҳои трансплантатсияшуда дар vivo маҳдуд мешавад, зеро ҳуҷайраҳои трансплантатсияшуда аксар вақт дар шароити номусоид дар бофтаҳои вайроншуда мемиранд.Сарнавишти пайвастшавӣ ва зинда мондани ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхимии мағзи устухон дар ҳолати гипоксия аз омилҳои фибринолитикии ин ҳуҷайраҳо ҷудошуда вобаста аст.PAI-1 ба вителлин наздикии баланд дорад, аз ин рӯ он метавонад барои пайваст кардани uPAR ва интегрин ба вителлин рақобат кунад ва ба ин васила пайвастшавӣ ва муҳоҷирати ҳуҷайраҳоро боздорад.
Системаи моноситҳо ва барқарорсозӣ
Тибқи адабиёт, дар бораи нақши моноситҳо дар муолиҷаи захмҳо баҳсҳои зиёде мавҷуданд.Макрофагҳо асосан аз моноситҳои хун пайдо мешаванд ва дар тибби барқарорсозӣ нақши муҳим доранд [81].Азбаски нейтрофилҳо IL-4, IL-1, IL-6 ва TNF- α-ро ҷудо мекунанд, ин ҳуҷайраҳо одатан тақрибан 24-48 соат пас аз осеб ба захм ворид мешаванд.Тромбоцитҳо тромбин ва фактори тромбоцити 4 (PF4) -ро ҷудо мекунанд, ки метавонанд ба ҷалби моноцитҳо мусоидат кунанд ва ба макрофагҳо ва ҳуҷайраҳои дендритӣ фарқ кунанд.Хусусияти назарраси макрофагҳо пластикии онҳост, яъне онҳо метавонанд фенотипҳоро табдил дода, ба дигар намудҳои ҳуҷайра, ба монанди ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ фарқ кунанд ва сипас ба ангезаҳои гуногуни биохимиявӣ дар микромуҳити захм вазифаҳои гуногун нишон диҳанд.Ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ вобаста ба сигнали молекулавии маҳаллӣ ҳамчун манбаи ҳавасмандкунӣ ду фенотипи асосӣ, M1 ё M2 -ро ифода мекунанд.Макрофагҳои M1 аз ҷониби агентҳои микробҳо ба вуҷуд меоянд, аз ин рӯ онҳо таъсири бештари илтиҳобӣ доранд.Баръакси ин, макрофагҳои M2 одатан бо реаксияҳои навъи 2 тавлид мешаванд ва хосиятҳои зидди илтиҳобӣ доранд, ки маъмулан бо афзоиши IL-4, IL-5, IL-9 ва IL-13 тавсиф мешаванд.Он инчунин дар барқарорсозии бофтаҳо тавассути истеҳсоли омилҳои афзоиш иштирок мекунад.Гузариш аз зернавъи M1 ба М2 асосан аз марҳилаи охири табобати захмҳо сурат мегирад.Макрофагҳои M1 апоптози нейтрофилҳоро ба вуҷуд меоранд ва тозакунии ин ҳуҷайраҳоро оғоз мекунанд).Фагоцитози нейтрофилҳо як қатор ҳодисаҳоро фаъол мекунад, ки дар онҳо истеҳсоли ситокинҳо хомӯш карда, макрофагҳоро поляризатсия карда, TGF-β 1-ро озод мекунанд. оғози марҳилаи паҳншавӣ дар каскади табобат [57].Боз як сафедаи ба ҳам алоқаманд, ки дар равандҳои ҳуҷайра иштирок мекунад, серин (SG) мебошад.Ин протеогликани секретории ҳуҷайраҳои гемопоэтикӣ барои нигоҳ доштани сафедаҳои секреторӣ дар ҳуҷайраҳои иммунии мушаххас, ба монанди ҳуҷайраҳои маст, нейтрофилҳо ва лимфоситҳои ситотоксикии Т зарур аст.Гарчанде ки бисёре аз ҳуҷайраҳои гемопоэтикӣ низ плазминогенро синтез мекунанд, ҳама ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ миқдори зиёди ин сафеда истеҳсол мекунанд ва онро дар гранулаҳо барои ҳамкории минбаъда бо дигар медиаторҳои илтиҳобӣ, аз ҷумла протеазаҳо, ситокинҳо, химокинҳо ва омилҳои афзоиш нигоҳ медоранд.Занҷирҳои заряди манфии гликозаминогликан (GAG) дар SG барои устувории гранулаҳои секреторӣ муҳиманд, зеро онҳо метавонанд ба нигоҳдории ҷузъҳои гранулӣ бо як ҳуҷайра, сафеда ва занҷири GAG пайваст шаванд ва мусоидат кунанд.Вобаста ба иштироки онҳо дар тадқиқоти PRP, Вулф ва ҳамкорон қаблан нишон доданд, ки норасоии SG бо тағироти морфологии тромбоситҳо зич алоқаманд аст;Омили тромбоситҳо 4 β- Нуқсонҳои нигоҳдории PDGF дар тромбоглобулин ва тромбоцитҳо;Агрегатсияи сусти тромбоцитҳо ва секреция дар in vitro ва тромбоз дар vivo.Аз ин рӯ, муҳаққиқон ба хулосае омаданд, ки ин протеогликан танзимгари асосии тромбоз ба назар мерасад.
Маҳсулоте, ки аз тромбоцитҳо бой аст, метавонанд тавассути ҷамъоварӣ ва центрифугакунӣ тамоми хуни шахсиро ба даст оранд ва омехтаро ба қабатҳои гуногуни дорои плазма, тромбоцитҳо, ҳуҷайраҳои сафед ва ҳуҷайраҳои сафеди хун тақсим кунанд.Вақте ки консентратсияи тромбоцитҳо аз арзиши асосӣ баландтар аст, он метавонад афзоиши устухон ва бофтаҳои нармро бо камтарин таъсири тараф суръат бахшад.Татбиқи маҳсулоти аутологии PRP як биотехнологияи нисбатан нав аст, ки пайваста натиҷаҳои некбинона дар ҳавасмандкунӣ ва такмил додани табобати ҷароҳатҳои гуногуни бофтаҳо нишон медиҳад.Самаранокии ин усули алтернативии табобатро метавон ба интиқоли маҳаллии як қатор омилҳои афзоиш ва сафедаҳо барои тақлид ва дастгирии табобати физиологии захмҳо ва барқарорсозии бофтаҳо рабт дод.Илова бар ин, системаи фибринолитикӣ бешубҳа ба тамоми таъмири бофта таъсири муҳим дорад.Илова ба тағир додани ҷалби ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ ва ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхимии мағзи устухон, он инчунин метавонад фаъолияти протеолитикии минтақаҳои шифобахши захмҳо ва раванди барқарорсозии бофтаҳои мезодермалӣ, аз ҷумла устухон, пайҳо ва мушакҳоро танзим кунад, аз ин рӯ он ҷузъи асосии тибби мушакҳо.
Шифои суръатбахш ҳадафест, ки аз ҷониби бисёре аз мутахассисони соҳаи тиб ба таври ҷиддӣ пайгирӣ карда мешавад.PRP як воситаи мусбати биологӣ мебошад, ки рушди ояндадорро дар ҳавасмандкунӣ ва ҳамоҳангсозии силсилаи рӯйдодҳои барқароршаванда таъмин мекунад.Бо вуҷуди ин, азбаски ин асбоби табобатӣ ҳоло ҳам хеле мураккаб аст, хусусан аз сабаби он, ки он омилҳои бешумори биоактивӣ ва механизмҳои гуногуни мутақобилаи онҳо ва таъсироти интиқоли сигналро мебарорад, таҳқиқоти минбаъда лозим аст.
(Мундариҷаи ин мақола дубора чоп карда мешавад ва мо барои саҳеҳӣ, эътимоднокӣ ё пуррагии мундариҷаи дар ин мақола мавҷудбуда ҳеҷ гуна кафолати возеҳ ё пешбининашударо намедиҳем ва барои андешаҳои ин мақола масъул нестем, лутфан бифаҳмед.)
Вақти интишор: Декабр-16-2022